


奥司他韦对肺炎幼鼠 ACE2/Ang(1-7)/Mas 受体轴及肺损伤的影响
黄蕊1 翟英辰2 陈煜1 林辰曦1 陈凌1 林兴盛3
(1.厦门大学附属中山医院,福建 厦门 361000;2.青岛妇女儿童医院,山东 青岛 266011;3.福建省立金山医院,福建 福州 350028)
【摘要】 目的 研究奥司他韦对肺炎幼鼠 ACE2/Ang(1-7)/Mas受体轴、肺损伤及炎症水平的影响。方法 SPF 级SD雄性幼鼠50只随机抽取12只作为健康组,剩余38只幼鼠建立流感病毒模型。建模中意外死亡2只,随机数字表 法将建模成功的36只幼鼠分为模型组、奥司他韦组及对照组,每组各12只。健康组与模型组幼鼠常规饲养,奥司他韦 组幼鼠给予10mg/kg奥司他韦灌胃,1次/d,持续5d;对照组幼鼠经尾静脉注射75mg/mL 阿奇霉素,1次/d,持续 1周。另取40只SPF级幼鼠建立病毒性肺炎模型后分为激动剂组、抑制剂组、激动剂+奥司他韦组、抑制剂+奥司他韦 组,共诊治7d,1次/d。ELISA 检测各组IL-6、IL-8、TNF-α水平。小动物肺功能检测仪检测各组肺功能指标。HE 染 色观察各组肺炎幼鼠肺组织病理形态。TUNEL 检测各组幼鼠肺组织细胞凋亡。免疫印迹检测各组幼鼠 ACE2、Ang (1-7)、MasR、ACE、AngⅡ蛋白表达水平。结果 与健康组相比,模型组、奥司他韦组与对照组幼鼠血清中IL-6、IL-8、 TNF-α、肺组织细胞凋亡率升高(P<0.05),在经过奥司他韦干预后IL-6、IL-8、TNF-α、肺组织细胞凋亡率均降低(P< 0.05)。与健康组相比,模型组 FEF50、FEF75、MMF、PEF水平降低(P<0.05),肺系数升高(P<0.05),在经过奥司他 韦干预后 FEF50、FEF75、MMF、PEF水平升高(P<0.05),肺系数降低(P<0.05)。各组肺组织病理形态对比明显。与 健康组相比,模型组、奥司他韦组、对照组、抑制剂组、激动剂组、激动剂+奥司他韦组与抑制剂+奥司他韦组 ACE2、Ang (1-7)、MasR水平降低(P<0.05),ACE、AngⅡ水平升高(P<0.05);与模型组相比,奥司他韦组、对照组、激动剂组、激 动剂+奥司他韦组 ACE2、Ang(1-7)、MasR 水平升高(P <0.05),ACE、AngⅡ水平降低(P <0.05),抑制剂组 ACE2、 Ang(1-7)、MasR水平降低(P<0.05),ACE、AngⅡ水平升高(P<0.05);模型组与抑制剂+奥司他韦组各指标比较差异 无统计学意义(P>0.05);与对照组相比,奥司他韦组、激动剂组、激动剂+奥司他韦组 ACE2、Ang(1-7)、MasR 水平升 高(P<0.05),ACE、AngⅡ水平降低(P<0.05);奥司他韦组与激动剂组各指标比较差异无统计学意义(P>0.05);与奥 司他韦组相比,激动剂+奥司他韦组 ACE2、Ang(1-7)、MasR 水平升高(P<0.05),ACE、AngⅡ水平降低(P<0.05)。 结论 奥司他韦通过提高 ACE2/Ang(1-7)/Mas受体轴水平及降低炎症因子水平,改善肺炎幼鼠肺功能。
【关键词】 奥司他韦;肺炎;ACE2/Ang(1-7)/Mas受体轴;肺损伤;炎症水平
【中图分类号】 R-332;R563 【文献标志码】 A DOI:10.3969/j.issn.1672-3511.2023.04.006
奥司他韦对肺炎幼鼠 ACE2/Ang(1-7)/Mas 受体轴及肺损伤的影响